上海市药检所与华东师大建立重组人胸腺肽α1高效表达平台

www.PharmNet.com.cn　2005-12-27　　字号：放大 正常

    记者白毅报道 记者从上海市药品检验所获悉，该所徐伟东博士和华东师范大学生命科学学院吴自荣教授成功构建了小肽高效表达平台，得到了胸腺肽α1高效表达基因工程菌株；在此基础上建立了小肽中试发酵工艺和纯化工艺平台，获得一套完整的胸腺肽α1中试发酵工艺和纯化工艺。该项研究——“重组人胸腺肽α1高效表达平台的建立、中试工艺及其药学研究”近日获得上海市药学会2005年上海药学科技奖三等奖。

 

    胸腺肽α1（Tα1)是由28个氨基酸组成的小肽，具有免疫增强活性，促进T淋巴细胞的分化和成熟，促进成熟T细胞、自然杀伤（NK)细胞分泌白介素（IL)-2、肿瘤坏死因子（INF)-α等。此外，胸腺肽α1还具有刺激血管内皮细胞迁移、促进血管生成和伤口愈合等作用，已用于乙型肝炎、丙型肝炎、恶性肿瘤以及免疫缺陷疾病等的临床治疗和研究中。但是，目前胸腺肽α1在国内尚未能大规模生产，主要是由于化学合成胸腺肽α1的生产成本高、基因工程生产产量太低等原因。

 

    为了提高胸腺肽α1的基因工程产量，降低生产成本，减少生产污染，徐伟东博士和吴自荣教授联合进行的研究利用同尾酶技术，以基因串联的方式分别构建了重组人胸腺肽α1多基因串联融合表达载体、重组人胸腺肽α1多SD序列串联融合表达载体和重组人胸腺肽α1多启动子串联融合表达载体，得到了三种模式的高效融合表达重组人胸腺肽α1的系列工程菌，对比了各工程菌的优缺点，筛选到高效表达菌株E.coliBLR（DE3)（pET32a-4Tα1)，并以此为研究对象，获得了重组人胸腺肽α1工程菌在中试条件下的发酵工艺和纯化工艺，使每升发酵液可获得纯度在95%以上的胸腺肽α149毫克，其生化特性和生物学活性完全符合药物生产的要求，为新药的临床申报做好了准备。

 

    据悉，本研究中，“SD序列-目的基因”串联的融合高效表达平台、“T7启动子-SD-目的基因”串联的融合高效表达平台及做好把目标肽和要去除的相关肽进行纯化标签的高效纯化方式等研究在国内外尚未见有关报道。

 

（转载自《中国医药报》）

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