阿司匹林工艺创新渐趋活跃

    进入21世纪以来，在新的形势下，社会对绿色、环保、节能等更加重视，业界对阿司匹林几十年来沿用的生产工艺重新进行了审视

 

    阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。目前全世界阿司匹林原料药产量已达5万吨左右，年产片剂1千多亿片。

 

    多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达1万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，2005年的出口量为7522吨，出口金额达到2055万美元。

 

 

    经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐-醋酸法，将水杨酸和醋酐进行酰化反应，最终得到乙酰水杨酸也即阿司匹林。多年来，这套生产工艺基本没有什么变化。

 

    由于此生产工艺不复杂，收率、成本等也较为理想，几十年来，国内外生产企业基本按照这条工艺路线进行生产。故该工艺较为成熟。由于长期以来，国内外科研机构、生产厂商对其生产工艺进一步深入研究的工作做得不多，所以这方面的专利以及研究论文也较为少见。

 

    而进入21世纪以来，在新的形势下，社会对绿色、环保、节能等更加重视，业界对阿司匹林几十年来沿用的生产工艺进行了重新审视。近年来，国内外阿司匹林工艺研究渐趋活跃，相关的专利和研究论文经常见到，老产品正图谋工艺创新。

 

 

    在传统的阿司匹林生产中，由水杨酸和醋酐反应生成阿司匹林的过程需要加温，使反应在80℃~90℃温度下进行，反应时间2小时左右，耗能量较大。近年来，由于基本能源价格不断上涨，反应时间越长则能耗越大，成本越高。从近几年的研究趋势看，研究的重点主要集中在水杨酸和醋酐反应过程中，通过添加不同的催化剂，使得反应更易进行，时间更短，耗能更少，产品质量更好。

 

    对此，国内外都有不少研究结果问世。

 

    美国专利局2001年8月公开了Handal-Vega等人的“阿司匹林工业生产合成方法”的发明专利，该专利提出了一个水杨酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水杨酸和醋酐反应中按一定比例加入氧化钙或氧化锌，得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大为2%游离水杨酸的混合物。此反应十分快速，属于放热反应，也是一锅反应，且无污染物，不需要排放残渣酸，也不需要任何有机溶剂，产物不需要再结晶。因产物是固体，合成完成后可以马上和普通药物制剂辅料混合压片，成阿司匹林片。

 

    近三四年来，我国一些大专院校、科研单位也对阿司匹林生产工艺进行了深入研究和探索，发表了不少研究论文。

 

    肖新荣等人在《精细化工中间体》杂志上发表文章认为，水杨酸乙酸酐反应合成阿司匹林中，用一水硫酸氢钠为催化剂，反应时间约40分钟，反应温度80~90C，收率约为86.7%。硫酸氢钠为一价廉易得，使用安全的物质，其催化合成阿司匹林效果较好，因其难溶于有机溶剂，易于分离回收重用。

 

    丁健桦等人在《东华理工学院学报》上撰文提出，以三氯化铝为催化剂用于水杨酸和醋酐合成阿司匹林的反应中，反应时间为30分钟，回流温度为85C，产率为72.6%，该催化剂效果好，不污染环境。且该方法简单，快速无污染，产品质量好。

 

    隆金桥等人在《广西右江民族师专学报》上撰文提出，采用磷酸二氢钠为催化剂合成阿司匹林，其用量为反应物总量的10.5%，反应时间30分钟，反应温度75C，收率约达76%，产品纯度好。催化剂在反应过程中保持固状，易与产物分离，易回收。

 

    王贵全等人在《化学工程师》杂志上撰文提出，以酸活化膨润土为催化剂合成阿司匹林，反应温度为85℃~90℃，时间0.5~1小时，催化剂用量为5%水杨酸投料量，收率约90.44%。该方法反应体系温和，不腐蚀设备，不污染环境，后处理方便。

 

    陈洪等人在《化学世界》刊物上撰文提出，以维生素C作为催化剂应用于阿司匹林合成中，认为维生素C是合成阿司匹林有效的催化剂之一，具有反应速度快、操作简单、催化剂无须回收、不腐蚀仪器设备、环境无污染等特点，且维生素C价廉易得。此外，李秋荣等人还撰文提出采用微波方法合成阿司匹林等等。

 

    随着科学技术的不断发展，阿司匹林的生产工艺也会不断更新，将会变得更趋理想，更趋完美。当然，一条工艺路线要能真正实现工业化大生产，还需经过实践的检验。

 

（转载自《医药经济报》）