抗骨质疏松新药层出不穷

 

怀俄明州药科大学药学博士Amy Stump 说，“骨质疏松是一个无声的杀手，没有获得诸如心脏疾病和糖尿病一样的关注。但是，骨质疏松对妇女的健康造成很大的威胁，应该采取许多方法来帮助人们预防和治疗骨质疏松。”

 

    近几年上市的许多新药让骨质疏松患者受益不少，但是与骨质疏松的斗争并没有最终获胜。

 

    据美国骨质疏松症基金会（National Osteoporosis Foundation）估计，50岁以上的妇女，每两位中会有一位会因骨质疏松而引起骨折。在美国，有1000万人受到骨质疏松的困扰，另外还有3400万美国人经历因骨量流失引起的骨质疏松和骨折的折磨。美国每年因骨质疏松性骨折而产生的直接医疗费用为140亿美元，到2040年将达到500亿美元。骨质疏松症已成为美国一种非常普遍的骨疾病。

 

    随着人口的老龄化和医疗费用的不断增长，骨质疏松症的研究已经重新吸引了医药界关注的目光。据美国制药行业协会（PHRMA）统计，目前有20个骨质疏松药物正处于不同的研究阶段。

 

 

    目前，最接近市场的骨质疏松治疗药物是惠氏公司的选择性雌激素受体调节剂（SERM） Viviant（bazedoxifene），2006年惠氏已经向美国FDA提交了该药预防绝经后骨质疏松适应症的申请，目前正处于预防绝经后骨质疏松的Ⅲ期临床研究阶段。如果获得批准，这将是自1997年礼来公司的易维特（雷洛昔芬）获得批准后的10年间第一个上市的新一代的选择性雌激素受体调节剂。

 

    药学专家认为，“bazedoxifene的选择性更强”，将超越雷洛昔芬。Ⅲ期临床试验结果显示，通过测定脊椎骨密度的方法，bazedoxifene在预防骨质疏松方面的疗效和雷洛昔芬相近，但是bazedoxifene的子宫内膜异位的副作用小于雷洛昔芬。

 

    其他正在研发的选择性雌激素受体调节剂还有礼来公司的arzoxifene，该药物目前正在300位绝经妇女中开展和雷洛昔芬治疗骨质疏松的对比研究，该研究通过测定腰椎骨密度的百分比变化来确认疗效。

 

    辉瑞和Ligand公司合作开发的拉索昔芬（lasofoxifene、Oporia）正在开展雷洛昔芬对照研究，该药物原本预计今年上市。但是2005年FDA曾拒绝批准该药物用于骨质疏松的预防治疗。2004年发表的两份报告表明，与空白对照组相比，拉索昔芬能显著增强脊柱的骨密度，但并没有增加髋骨的骨密度。

 

 

    据大量研究显示，患者对骨质疏松症治疗的顺应性很差，从而导致骨折风险的增加。一项报告显示，50%的骨质疏松妇女不能坚持使用双膦酸盐；另外一项研究显示，在所有接受骨质疏松治疗的病人中，只有不到25%的病人坚持用药一年。

 

    在上述药物中，有一些药物可以一年用药一至两次。药师们希望这种减少频繁给药的制剂能帮助病人坚持治疗，“每周用药一次和每月用药一次的双膦酸盐是坚持用药最好的方法，每月用药一次、每周用药一次或每天用药一次并没有太大的疗效区别。”

 

    双膦酸盐的代表药物是诺华公司的唑来膦酸（Zometa），该药用于治疗肿瘤引起的骨转移。诺华公司正在研究用于治疗骨质疏松的每年静脉注射一次的低剂量唑来膦酸新型制剂。

 

    在美国骨与骨矿研究协会（ASBMR） 2006年年会上，一项研究显示，与空白对照组相比，唑来膦酸若给药15分钟、每年给药一次、给药3年，能降低70%的脊柱骨折、40%的髋骨折，骨折总发生率减少24%。业内专家对此评论认为：“这将对那些口服双磷酸盐有困难的患者比较有利。”

 

    关于一年注射一次的方式，专家认为，因为人们对注射有厌恶的情绪，所以这种药物只适合于一定的人群，还不能说这样的药物能引起骨质疏松治疗的革命性突破。

 

 

    另一个医药界密切关注的药物是denosumab，这是一种新一代的RANKL配体。denosumab是一种和RANKL结合的单克隆抗体，RANKL是一种重要的生成、功能和破骨细胞生存的调节剂。在一项有412位病人参加的研究显示，denosumab在升高骨密度方面优于阿伦膦酸。

 

    denosumab是一年用药两次的皮下注射给药，专家对此认为：“denosumab一年用药两次将帮助病人绕过顺应性的问题，因为这种药物能在医生的办公室里给药。”在骨质疏松治疗中，一年用药1或2次是一个显著性的进步。

 

 

    默克公司在联合用药方面走在了前沿，其阿伦膦酸产品最近获得批准可与高剂量的维生素D₃（5600单位）联用治疗绝经后妇女的骨质疏松和增加男性骨质疏松患者的骨量。

 

    另外，虽然bazedoxifene对子宫内膜的安全性更好，但许多研究者更热衷于将bazedoxifene和雌激素联用，而不是将bazedoxifene单用。惠氏公司正在开展这两个药物联用的研究。哥伦比亚大学的研究学者认为，这两个药物的联用将达到比较满意的效果，并在今年6月2~5日于多伦多举办的内分泌学会年会上提交了这两个药物联用研究的Ⅱ期临床数据。

 

    研究学者还在年会上称，“妇女健康提倡协会（Women's Health Initiative）已经提出激素疗法所带来的问题，尤其是醋酸孕酮。bazedoxifene和雌激素两种药物的联合用药能减少醋酸孕酮潜在的伤害作用，保护病人的子宫内膜”，“药师需要帮助病人清楚地认识到，在他们接受治疗的同时还要保持一种良好的状态，做一些其他的事情，而不是偶尔用药”。（邵建国）