数据为CRESTOR在抗动脉粥样硬化疾病恶化中的特殊疗效提供了新证据

    METEOR 研究的新分析结果显示CRESTOR（TM）在具有两个或以上风险因素患者的动脉粥样硬化治疗方面的积极影响

 

    -- AHA 科学会议上公布的数据为CRESTOR在抗动脉粥样硬化疾病恶化中的特殊疗效提供了新证据

 

    11月8日公布的 METEOR（瑞舒伐他汀对颈动脉内膜中层厚度的影响，全称 Measuring Effects on intima media Thickness： an Evaluation Of Rosuvastatin）试验的新分析结果显示，针对具有患心血管疾病不同可能性的患者，CRESTOR（TM）（瑞舒伐他汀）40mg 能延缓颈动脉内膜中层厚度 （CIMT） 的恶化，而使用安慰剂对照的所有受试人群都显示出高得多的恶化率。

 

    此次的新研究分析是在使用 Framingham 风险评分工具所定义的人群中进行的，进行低于两个风险因素 （RF） 或两个及两个以上风险因素拥有较薄或较厚的CIMT（小于1.749 mm（中部）对照大于等于1.749 mm）的分析。研究结果显示 CRESTOR 在所有的4个子试验人群（所有的 p<0.02）中都能大幅延缓 CIMT 的恶化，与之相对照的使用安慰剂的人群都显示出高出很多的恶化率。这些数据是在佛罗里达州奥兰多举办的美国心脏协会（American Heart Association，简称 AHA）科学会议上公布的。

 

    北卡罗来纳州 Winston-Salem 威克森林大学 （Wake Forest University） 医学院内分泌学教授、首席研究员 John R. Crouse， III 医学博士表示：“，METEOR 试验不断提供关于在具有基于传统风险因素和颈动脉血管壁厚度的不同程度患病风险的人群中 CRESTOR 对动脉粥样硬化恶化影响的重要信息。”

 

    分析显示与安慰剂相比，CRESTOR 在患心血管疾病风险相对较低的受试人群（<2RF + 较薄的 CIMT；0.0007mm/yr v. 0.0123mm/yr 使用安慰剂以及 <2RF + 较厚的 CIMT；-0.0012mm/yr v. 0.0116mm/yr 使用安慰剂）中能延缓颈动脉硬化的恶化。此外，对于在接受 CRESTOR 治疗的人群中具有更多风险因素以及那些更大基线厚度的患者显示出更大的衰退趋势或更大的负面滑坡（2+RF + 较薄的 CIMT；-0.0013mm/yr v. 0.0144mm/yr 使用安慰剂以及 2+RF + 较厚的 CIMT；-0.0071mm/yr v. 0.015mm/yr 使用安慰剂）。

 

    较早前在 AHA Scientific Sessions 上提供的进一步分析显示，与安慰剂 （p=0.049） 0.0133 mm/yr 相比，使用 0.0032 mm/yr 剂量的 CRESTOR 12个月后能大幅降低 CIMT 的恶化。该分析评估了开始使用 CRESTOR 治疗后可以发觉动脉硬化恶化率差异的最短时间期限。数据显示使用 CRESTOR 大幅的 LDL-C 下降在第一年中对动脉硬化的治疗带来了积极的影响，这与在临床试验中多观察到的事件率降低是同步的。其它的研究结果还包括：

 

    -- 6个月后，使用 CRESTOR 和安慰剂的受试人群在 CIMT 恶化率上出现明显差异：分别为 0.0023 mm/yr 和 0.0106 mm/yr （p=0.36）。

 

    -- 18个月后，使用 CRESTOR 和安慰剂的受试人群在 CIMT 恶化率上的差异增大：分别为 -0.0009 mm/yr 和 0.0131 mm/yr （p<0.0001）。

 

    -- 24个月后，使用 CRESTOR 和安慰剂的受试人群在 CIMT 恶化率上的差异进一步增大：分别为 -0.0014 mm/yr 和 0.0131 mm/yr （p<0.0001）。

 

    在颈动脉血管的12个部位的基线处进行了超声波评估，每6个月一次，历时两年。在这些分析中，相同的统计学方法被应用在截至6个月、1年、18个月以及两年全部数据的分析中。

 

    当脂肪增加或纤维堆积在动脉血管壁上形成硬块时就会引发动脉粥样硬化。这些硬化使动脉变窄，会减少对心脏、大脑和其它重要器官的血液供应，引发绞痛或短暂性缺血等症状。这些硬化还会破裂，导致血栓的形成，引发突然的血流完全中断。发生在心脏的话，这些堵塞会引起心脏病；在脑部会引起中风。动脉粥样硬化是一种不断恶化的疾病，也是患心血管疾病（全球第一大死亡病因）的主要原因。（1）

 

    METEOR（瑞舒伐他汀对颈动脉内膜中膜厚度的影响，全称 Measuring Effects on intima media Thickness： an Evaluation Of Rosuvastatin）是一项历时24个月随机的双盲安慰剂对照的国际性研究，来评估 CRESTOR 40 mg 对984名无症状的高胆固醇血症患者（这些患者都具有较低 CHD 风险的（Framingham 10年风险 <10%） 以及有证据显示他们的颈动脉血管壁变厚（最大 CIMT >1.2 并 <3.5 mm）患有亚临床动脉粥样硬化）的影响。今年早些时候公布的 METEOR 数据是在该患者人群中首次显示出对治疗动脉粥样硬化的积极效果。

 

    CRESTOR 旨在治疗血脂紊乱。METEOR 研究的结果（由 ASTEROID（2） 和 ORION 试验数据的支持）成为了2007年1月提交给欧盟和美国的动脉粥样硬化监管部门提交书的基础。欧洲 CRESTOR（瑞舒伐他汀）处方信息已经更新，包含了2007年7月 SmPC 的 section 5.1 中 METEOR 研究的数据。

 

    来自 METEOR 的这些新数据增加了来自广泛的 GALAXY 临床试验项目有关 CRESTOR 疗效的宝贵数据 （3）。GALAXY 临床试验项目旨在回答在他汀类药物研究中尚未解答的重要问题。目前，已经从全球55个以上国家召集了69,000多名患者来参与 GALAXY 项目。

 

    CRESTOR 目前在90多个国家获得了监管部门的批准。全球已经有1100多万名患者接受了 CRESTOR 的治疗。来自临床试验 （4） 和真正使用 （5， 6） 的数据显示 CRESTOR 的安全性与市面上其它他汀类药物一样。

 

    40 mg 剂量是 CRESTOR 注册使用的最高剂量。CRESTOR 要按照处方信息来使用，处方信息包括根据个别患者的情况做出的关于开始使用以及剂量的推荐。在多数国家，通常推荐开始使用 CRESTOR 的剂量是 10 mg。40 mg 应该只能用于那些使用 20 mg 剂量的 CRESTOR 仍然不能达到他们 LDL-C 目标的患者。

 

    （i） ASTEROID（一项旨在评估罗苏伐他汀对血管内超生检测的冠状动脉粥样硬化负荷的效果的研究）是一项为期104周、开放标签、单组、盲终点试验，旨在研究 40 mg CRESTOR 对507例曾经接受过冠状动脉造影和曾显示患有冠状动脉疾病 （CAD） 的患者的疗效。

 

    ASTEROID 的主要研究结果包括：

 

    -- CRESTOR 使整个目标血管中的动脉粥样化的百分量降低了

 

    约0.79%（中间值）（p<0.001）- 第一个主要终点

 

    -- CRESTOR 使目标血管中 10 mm 最严重部分的整体动脉粥样化

 

    量降低了约9.1%（中间值）（p<0.001）--第二个主要终点

 

    -- CRESTOR 使整个目标血管中的整体动脉粥样化量降低了约

 

    6.8%（中间值）（p<0.001）--次要终点

 

    -- 这些改变还伴随着 LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）53%的降低 （p<0.001）

 

    和 HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）15%的降低 （p<0.001）

 

    （ii） ORION（罗苏伐他汀治疗颈动脉粥样硬化的成果：磁共振成像观察研究）是首个采用了先进的高解析度和磁共振成像的研究，旨在研究他汀药物 CRESTOR 在改变颈动脉壁脂肪沉淀物成分方面的效果。43名中度血胆脂醇过多患者和重度颈动脉硬化患者接受了为期两年的低剂量 （5 mg） 或高剂量 （40/80 mg） 的 CRESTOR 治疗。

 

    参考资料

    (1) Bonow, R, Smaha, L, Smith, S et al. The International Burden of Cardiovascular Disease: Responding to the Emerging Global Epidemic. Circulation 2002;106:1602

 

    (2) Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial. JAMA 2006 295:1556-65

 

    (3) Schuster H. The GALAXY Program: an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2007 5:177-93.

 

    (4) Shepherd J, Hunninghake DB, Stein EA et al. Safety of rosuvastatin. Am J Cardiol. 2004 94:882-8

 

    (5) McAfee AT, Ming EE, Seeger JD et al. The comparative safety of rosuvastatin: a retrospective matched cohort study in over 48,000 initiators of statin therapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2006 15:444-53

 

    (6) Goettsch WG, Heintjes EM, Kastelein JJ et al. Results from a rosuvastatin historical cohort study in more than 45,000 Dutch statin users, a PHARMO study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2006 15:435-43.