我国自主研发出首个肝癌靶向药物

    日前，第四军医大学在其举办的精品建设成果展示会上宣布，该校成功研发出具有独立知识产权的国家生物制品一类新药碘[131Ⅰ]美妥昔单抗注射液（利卡汀）。该药是迄今为止世界上第一个专门用于治疗肝癌的特异性抗体也是我国第一个具有完整独立知识产权、全新药靶的肿瘤抗体药物。目前，该药已在全国上市。

 

    肝癌发病凶险、进展快、死亡率高、治疗效果差。中国内地、东南亚及非洲是全球三个肝癌高发地区。世界卫生组织年度健康报告显示，肝癌发病率为23.7/10万。全球每年有62万人死于肝癌（中国占45%），仅11%的患者可接受手术治疗（我国报道为20%），且术后复发率高。因此，研发治疗肝癌的抗体靶向药物意义重大。

 

    1987年，第四军医大学细胞工程研究中心主任陈志南教授率领课题组，开展抗体药物的研制。从当年获得针对肝癌等肿瘤的特异性单抗体HAb18至今，他们先后攻克了抗体特异性筛选、工程细胞保存及亚克隆质控、针对性抗原获得、抗体碘标记技术工艺、抗体中试放大及生产工艺、抗体及标记物质量控制、抗体药物作用原理研究、抗体及标记物临床前研究8项主要关键技术，并获得了抗体轻、重链可变区基因和抗原氨基酸序列等源头关键专利，建立了美妥昔单抗制备、细胞发酵等关键生产技术平台以及抗体应用等8项国家发明专利和软件著作权授权，同时申请了两项PCT国际专利，在《生物化学杂志》、《肝脏学》等国际著名杂志发表了40篇SCI论文。该研究获得了军队科技进步一等奖、陕西省科技进步一等奖以及国家科技进步二等奖。

 

    据临床专家介绍，碘[131Ⅰ]美妥昔单抗注射液安全有效，该注射液首次解决了片段抗体制备技术，将抗体用酶消化切割，去除了引起非特异性结合的Fc段，减少了抗体的分子量，使靶向载体易于穿透、易于进入癌组织，同时又解决了引起抗体免疫反应的弊端。研究显示，该药可以用做各期肝癌的一线治疗药物或放疗、化疗药物的联合用药。该药物的临床有效率为27.4%，临床控制率为86.3%，32个月生存率（远期生存率）达31.03%，并在肝癌抗复发治疗方面具有较好的疗效。（作者：罗莉琼）