中药复方治疗白血病研究获重大突破

    

　　上海交通大学瑞金医院、中国科学院广州生物医药与健康研究院等的研究小组第一次用生物化学的研究方法，在分子水平阐明了中医复方黄黛片治疗白血病的多成分、多靶点的作用机理，说明中药方剂君、臣、佐、使的配伍原则是科学的。研究成果日前被权威的《美国科学院院报》接受，该杂志同时还发布新闻，对此给予高度评价。

 

    急性早幼粒细胞性白血病（APL）是恶性程度最高的白血病。我国学者曾利用全反式维甲酸、三氧化二砷（砒霜）治疗这种类型的白血病，并明显改善了APL患者的预后。根据中医方药配伍原则，上海血液学研究所进一步联合应用上述两种药物，使患者5年生存率达到94%以上。上个世纪80年代，解放军大连210医院的中医专家黄世林教授在辨证与辨病相结合的基础上，以驱邪复正、解毒清热、益气活血为治则，设计了由雄黄、青黛、丹参、太子参组成的复方黄黛片。由中国医学科学院天津血液病医院、上海交通大学附属瑞金医院、山东大学齐鲁医院等7家医院开展的多中心临床研究证实了复方黄黛片的临床疗效，并发现雄黄、青黛、丹参的有效成分分别为硫化砷、靛玉红与丹参酮，但复方黄黛片的机理一直未被揭示。

 

    为了在分子水平阐明中药复方的作用机制，上海交通大学瑞金医院上海血液学研究所国家重点实验室、中国科学院广州生物医药与健康研究院肿瘤分子靶向疗法研究室、上海交通大学系统生物医学研究中心等单位的科研人员，在陈竺、陈赛娟院士的带领下，用分析与整合的研究手段研究复方黄黛片的作用机理。

 

    研究发现，在APL的小鼠模型中，单独应用硫化砷可延长APL小鼠的生存期，而硫化砷、靛玉红与丹参酮三成分联合可取得明显强于单独或两成分联合产生的治疗效果。通过白血病细胞模型研究发现，硫化砷、丹参酮单独应用时可引起白血病细胞一定程度的分化，而三种成分联合可使白血病细胞“改邪归正”，分化成熟。

 

    从分子水平上研究发现，硫化砷对PML-RAR癌蛋白起降解破坏作用，即“去邪”，故硫化砷是君药。而丹参酮对于促进细胞分化的基因表达明显增高，抑制细胞分化的基因显著降低，起重要作用；靛玉红对明显压制促进细胞周期的蛋白，使抑制细胞周期的蛋白显著增多，发挥了重要作用。因此丹参酮是臣药，靛玉红是佐药，中药复方可以扶正去邪，调整阴阳。该研究还发现，丹参酮与靛玉红通过增加负责运输硫化砷的水甘油通道蛋白9的含量，促使进入白血病细胞的硫化砷明显增多，因此两者也可以起到“使药”的作用。而整个复方黄黛片通过各组分的联合应用，产生大于三个组分加和的协同效应。

 

    一位药理学国际权威专家认为，该研究是一项十分令人感兴趣、具有高度科学意义的研究，开启了用中药复方原理设计联合治疗方案的“范例”。陈竺院士表示：“能够开展复方黄黛片分子机理的研究，是由于我们有合适的物质基础，包括纯化的有效化合物、细胞模型与动物模型等，而对学科发展动态的掌握是另一个必要条件。”他认为，“我国有很多类似的复方，在确定其临床疗效的基础上开展机理研究，不仅有利于中医的现代化、国际化，还可以为优化方药配伍提供依据。”（汪敏）