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德国科学家发现促进胰岛素分泌的新靶点

news.PharmNet.com.cn 2018-03-09  生物谷  字号:放大 正常
  医药网3月9日讯 RabGTP酶激活蛋白TBC1D1已经被证明是骨骼肌葡萄糖和脂质代谢的关键调控因子,但是到目前为止该分子在胰岛中的作用还没有得到完全了解。最近来自德国的科学家们对该问题进行了研究,相关结果发表在国际学术期刊Endocrinology上。
 
  研究人员表示他们想要在这项研究中揭示TBC1D1在胰岛细胞中对胰岛素分泌和底物利用的影响。他们首先从Tbc1d1缺失的小鼠体内分离出胰岛细胞并分析了葡萄糖刺激的胰岛素分泌和脂质代谢情况。从敲除小鼠体内分离得到的胰岛表现出GSIS的实质性增加,这归因于胰岛素分泌的第一和第二阶段的增强,并且胰岛素分泌的增强在葡萄糖的反复刺激下持续存在。
 
  为了进一步研究其中的机制,研究人员对这些胰岛细胞进行了药理学研究,用磺脲类药物或氯化钾刺激分离的胰岛,发现TBC1D1通过一条参与膜去极化的信号通路发挥其功能。他们还分析了胰腺胰岛细胞以及β细胞胰岛素囊泡的形态学特征和数目。通过对胰岛β细胞进行超微结构分析研究人员发现敲除小鼠的胰岛素颗粒密度更大,储存胰岛素的颗粒数目更多。除此之外,研究人员还发现就像在骨骼肌里,分离的胰岛对脂质的利用在敲除了Tbc1d1以后得到增强,他们推测其中的原因可能是线粒体的分裂速率更高,线粒体的活性更强。
 
  综上所述,这项研究清晰证明了TBC1D1在调节胰岛的底物代谢方面的双重作用,该研究为开发增强胰岛素分泌治疗糖尿病的药物提供了新的靶点。
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