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联合疗法可以显著延缓儿童恶性脑瘤生长

news.PharmNet.com.cn 2018-05-30 生物谷 字号:放大 正常
  医药网5月30日讯 成神经管细胞瘤(MB)是儿童最常见的恶性脑瘤。MYC基因通常会过量表达,与MB预后较差很相关。BET溴结构域可以识别乙酰化赖氨酸残基,通常会促进并维持MYC基因转录。而一些特殊的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)可以促进癌细胞中MYC基因的稳定性。
 
  为了寻找更佳的MB治疗方法,来自乌普萨拉大学等机构的科学家们在Fredrik J. Swartling教授的带领下发现使用BET溴结构域抑制剂和CDK2抑制剂联合靶向MYC表达和MYC稳定因子可以抑制MB细胞生长,相关研究成果于近日发表在《Oncogene》上,题为“Combined BET bromodomain and CDK2 inhibition in MYC-driven medulloblastoma”.
 
  研究人员发现这种联合疗法可以协同作用,引起癌细胞分裂周期受阻并发生大面积凋亡。研究人员使用RNA-Seq的方法对这种联合MYC抑制方法给癌细胞带来的转录水平的变化进行了表征,他们发现在他们MYCN诱导的Group 3 MB动物模型中,这种方法造成的转录水平的变化与使用强力霉素关闭MYCN造成的影响相似。
 
  此外,研究人员还发现和单一疗法相比,联合疗法可以显著延长正交移植的高表达MYC的人Group 3 MB荷瘤小鼠的生存期。
 
  总体而言,该研究显示同时抑制CDK2和BET溴结构域可能是一种治疗MYC驱使的成神经管细胞瘤的新方法。
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