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“私人订制”之个体化肿瘤治疗方案——PDX小鼠模型

news.PharmNet.com.cn 2018-08-06 医药网 字号:放大 正常
 医药网8月6日讯  “私人订制”的个体化肿瘤动物模型,即来源于患者肿瘤组织的异种移植(PDX)模型,可成为肿瘤患者的福音,个体化的PDX模型将成为肿瘤治疗中的一大助力,帮助医师为患者制定独一无二,最为适宜的治疗方案。
 
 
  我国肿瘤致死人数逐年上升,已位居死亡原因榜首。各地数据表明:肺癌、肝癌、肠癌仍然是三大常见的肿瘤相关死亡常见原因。
 
  毫无疑问,最近的新研究,“私人订制”的个体化肿瘤动物模型,即来源于患者肿瘤组织的异种移植(PDX)模型,可成为肿瘤患者的福音,个体化的PDX模型将成为肿瘤治疗中的一大助力,帮助医师为患者制定独一无二,最为适宜的治疗方案。
 
  早发现、早诊断和早治疗的确是癌症治疗的要点,可是治疗效果不理想也一直在困扰着临床。
 
  当然,近年来,治疗肿瘤的技术上升了。然而,研究表明50%的结肠癌患者在治疗后复发和转移,造成的高死亡率真是让人心酸!尽管有手术切除、全身化疗,有的患者仍然病情恶化,情况不尽人意。新型靶向治疗的药物例如西妥昔和帕尼,广泛用于治疗转移性结肠直肠癌,却由于患者病情各异,有时一点也不起效。
 
  不同的肿瘤,不同的患者,当异质性与多态性成为治疗肿瘤的障碍,我们开始呼唤更加个体化的治疗方案,治疗方案也需要“私人订制”。
 
  那么怎么才能实现肿瘤治疗的个体化呢?
 
  PDX给了我们一种很好地解决方案。PDX,即患者来源的异种移植瘤模型,这是一种移植在免疫缺陷小鼠体内的患者肿瘤,在一定程度上,移植后的肿瘤周围的血运特点、坏死情况与患者体内移植相比,它们比原始肿瘤细胞分化程度更低,有一定的差异,但是正是这些肿瘤组织与原始肿瘤的区别,可以反映肿瘤在自然选择后将产生的异质性和适应性,因此可以提供重要的、可靠的肿瘤体内生长指标,创造了可供实验的与患者身体情况高度一致的“体内实验室”。当肿瘤增大,可以增加移植使用小鼠的数量,将这些小鼠作为检测药物反应的平台,模拟出不同药物在体内对该肿瘤的治疗效果。利用PDX模型筛选药物,可以将结果作为治疗适应性的评估,得出更加适宜的用药方案,针对患者有更强的特异性,也可以提高治疗的成功率。同时,也减少了病人使用多种药物对身体造成的伤害。
 
  事实上,之前也有研究过用肿瘤细胞系移植进行肿瘤个体化治疗。那么PDX技术和之前的肿瘤细胞系移植有什么不同呢?
 
  虽然这两种方法都是将肿瘤植入实验小鼠体内,研究肿瘤发展等情况。但是肿瘤细胞系异种移植是将人类肿瘤细胞在体外(培养皿中)筛选,经过传代培养建立的稳定的细胞株,然后注射到免疫缺陷小鼠皮下、肾包膜下或原位而建立的模型。但是显然,这种现在体外培养的环境造成了一些改变,肿瘤微环境中缺少了细胞外基质、非肿瘤细胞等特定的物质,使得肿瘤移植后是同质的,不能表现异质性、组织病理或者是肿瘤的遗传特征。实际肿瘤患者的细胞中存在很多突变,更加有利于肿瘤的生长。而PDX模型建立是直接移植,虽然成功率相对要低一些,但是PDX模型可以更好地反映出肿瘤的遗传多样性,更加真实地模拟患者的情况,更好地预测肿瘤对于不同药物的反映。
 
  那我们可以应用PDX模型来具体做些什么呢?
 
  PDX模型其实已被多个机构运用来研究不同的肿瘤了。最近韩国外科三星医疗中心与几所大学联合研究,在《自然》杂志上发表的一篇文章,他们对241位结肠癌患者建立PDX模型,成功率为62.2%。他们对这些模型进行了3年的研究,揭示了的临床治疗结果与肿瘤发生的关系,发现了患者是否具有KRAS基因突变与对EGFR靶向药物的敏感性的关系,在用药治疗方面,研究发现,在对PDX模型进行用药时,三期患者中能够完全痊愈的比较少,从肿瘤发生学就可以对治愈率进行独立预测(p=0.034),并且三期患者中经常可以检测到TP53的突变。瑞典哥德堡科学院的外科临床研究所发表文章,报道他们通过体外药物筛选和对PDX模型使用MEK抑制剂trametinib治疗,确定了对转移性恶性黑色素瘤患者的治疗方案,并且利用PDX模型,他们发现检测BRAF基因突变可以预测MAPK靶向治疗的效果。《癌症》杂志上,Justin Stebbing,Keren Paz等人也报道了在观察的16位患者中,临床治疗结果与肿瘤移植的结果确实存在关联,他们认为PDX模型可以指导治疗罕见的肿瘤,如肉瘤。
 
  结语
 
  PDX模型可用于预测药物对肿瘤的治疗效果,它为制定临床个体化治疗方案提供了重要的指导和依据,也将推动更多肿瘤用药与基因突变型之间的研究顺利进行,可以进一步实现肿瘤的个体化治疗,衷心希望这样的“私人订制”可以提高患者的生存质量!
 
  上海立迪简介
 
  上海立迪生物技术有限公司(“上海立迪”),致力于从事肿瘤转化医学及癌症精准医疗研究。公司拥有AAALAC国际认证的SPF级实验动物中心、生物二级实验室及世界一流的仪器设备。上海立迪旗下有两家全资子公司“西安立迪生物技术有限公司”和 “上海立闻医学检验所”(“上海立闻”),上海立闻是以分子诊断技术为主导的医学独立实验室。上海立迪已与全国20多家三甲医院合作开展PDX模型建立和工作,目前已成功建立超过600多个患者个体化的PDX模型,指导和帮助个体化治疗方案的选择。
 
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