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科学家建立首个线粒体癫痫疾病模型

news.PharmNet.com.cn 2019-02-18 生物谷   字号:放大 正常
  医药网2月18日讯 根据最近一项研究,都柏林圣三一学院的研究人员首次建立了线粒体癫痫模型,这为患有这种失能状态的患者提供了更好的治疗方法。他们的论文发表在同行评审的国际神经病学期刊《Brain》上。
 
  线粒体疾病是最常见的遗传性疾病之一。四分之一的线粒体疾病患者患有癫痫,这种癫痫症状通常十分严重的并且对常规抗癫痫药物具有抗性。尽管如此,目前还没有动物模型能够提供对病情内在机制的理解。
 
  迄今为止,星形胶质细胞,即脑和脊髓中发现的特征性星形神经胶质细胞,被视为“支持细胞”,在大脑中起着很大程度上被动的辅助作用。然而,该研究表明,它们实际上在驱动线粒体癫痫发作中起着重要作用。
 
  研究人员通过应用星形胶质细胞特异性乌头酸酶抑制剂,氟柠檬酸盐,伴随线粒体呼吸抑制剂,鱼藤酮和氰化钾,重建了一种新的脑切片模型。
 
  然后,研究小组使用该模型评估星形胶质细胞在癫痫发作中的作用,并证明了GABA-谷氨酸 - 谷氨酰胺循环的参与,该循环调节化学发射器如何从神经元释放,然后被星形胶质细胞吸收。
 
  值得注意的是,谷氨酰胺似乎是GABA能抑制基调调节中神经元和星形细胞区室之间的重要中间分子。
 
  最后,研究小组发现谷氨酰胺合成酶缺乏是脑切片模型和人类神经病理学研究中癫痫发作的致病过程的重要组成部分。
 
  诠释研究的重要性,Ellen Mayston Bates三位一体癫痫神经生理学教授马克坎宁安说:“我们相信这是一项重要且新颖的研究,因为它首次产生了线粒体癫痫模型,该模型捕获了观察到的特征。该模型提供了机制见解,证明了星形胶质细胞在这种病理活动中的作用。“
 
  Cunningham教授认为:“我们相信这项工作对于为这种疾病提供更好的治疗方法提供新的途径非常重要。未来的工作对此模型进行进一步开发,以便能够用于为被诊断患有线粒体疾病并表现出癫痫症状的患者量身定制的新型抗癫痫药物。
 
  资讯出处:Researchers describe the first model of mitochondrial epilepsy
 
  原始出处:Felix Chan et al, The role of astrocytes in seizure generation: insights from a novel in vitro seizure model based on mitochondrial dysfunction,Brain(2018). DOI: 10.1093/brain/awy320
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