华东医药押注ADC、正大天晴重砸抗体药，大药企转型研发扎堆

　　2022年刚开年，大药企就开始马不停蹄抛出重磅合作。2月28日，华东医药与德国Heidelberg Pharma合作，引入多款ADC创新产品。就在几天前，华东医药刚刚宣布引进美国上市公司Kiniksa的两款自身免疫创新产品。两笔合作累计金额最高可达15.7亿美元。除华东医药外，另一知名大药企正大天晴也加紧研发合作。3月1日，与百奥赛图签署全人抗体合作开发协议。1月18日，与晶泰科技达成合作 AI赋能新药研发。

 

　　值得关注的是，华药医药此前已达成多笔交易布局ADC药物，并计划打造ADC全球研发生态圈。而正大天晴则深耕抗体类药物，多个创新型抗体产品在研。这些传统大药企不仅果断出手加快布局创新药，研发投资方向也愈加清晰和聚焦，成长动力十足，业界也期待创新药收获期早日到来。

 

 

　　通过此次新合作，华东医药将引入多款ADC创新产品。将获得Heidelberg Pharma两款在研产品HDP-101、HDP-103在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区、韩国、新加坡等20个亚洲国家和地区的独家许可，包括独家开发及商业化权益。HDP-101靶向BCMA，目前正在开展用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外I/IIa期临床试验。HDP-103则靶向PSMA（前列腺特异性膜抗原），目前正在开展临床前研究，目标适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。此次合作华东医药也将获得另外2款在研产品HDP-102、HDP-104的独家选择权（Opt-in），以及2款后续在研产品的优先谈判权（ROFN）。

 

　　值得一提的是，Heidelberg Pharma是全球ADC药物研发的顶尖Biotech之一，拥有独家ATAC平台（Antibody Targeted Amanitin Conjugate，抗体-鹅膏蕈碱偶联物），是全球首个成功将Amanitin（鹅膏蕈碱）及其衍生物开发用于癌症治疗的公司，并成功利用该毒素的独特生物学特性开创了一种全新的治疗方法。与传统ADC药物相比，Amanitin亲水性强，可有效降低ATAC聚集、不易在其他组织中蓄积、游离毒素的细胞毒性显著降低、减少了肝毒性等安全特性。

 

　　ADC药物是华东医药创新转型的重点领域。华东医药陆续投资、控股、孵化多家国内Biotech企业，包括投资了抗体研发生产公司荃信生物、有ADC连接子与偶联技术的诺灵生物；控股了多抗平台型公司道尔生物；孵化了拥有开发ADC药物毒素原料全产品线的珲达生物。

 

　　

　　ADC领域布局

 

　　2021年底，华东医药与美国ImmunoGen合作用于治疗卵巢癌的创新ADC产品 Mirvetuximab 美国关键性单臂临床试验SORAYA研究达到主要研究终点。Mirvetuximab是全球首个针对叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌的ADC候选药物。ImmunoGen预计于今年第一季度在美国递交 BLA。该产品在中国的I期临床试验已完成首例受试者给药，另一项国际多中心随机对照Ⅲ期临床试验MIRASOL研究的中国首个研究中心已启动。华东医药在ADC领域取得阶段性进展。

 

　　受主要品种阿卡波糖在国采中失标、百令胶囊降价33%进入医保影响，华东医药2020年收入和扣非归母净利润均呈下滑态势；2021年三季度收入同比微增1.67%，扣非归母净利润同比减少13.24%。由于业绩承压，这也推动了华东医药大阔步进行创新。华东医药表示，未来将把自身ADC研发技术、Mirvetuximab项目临床开发经验、与Heidelberg Pharma专有ATAC技术平台有机融合，形成ADC全球研发生态圈，打造ADC领域全球自主研发产业平台，持续开发差异化的ADC创新药物。

 

 

　　作为国内肝/病龙头企业，正大天晴正通过自主研发、并购投资、外部引进等方式，不断拓宽在研产品线，推动从“肝/病为主”向“以肝/病用药、抗肿瘤药为主体，消化系统、抗感染、呼吸系统等多领域协同发展”转变。

 

　　通过与百奥赛图合作，开发针对双方共同选定靶点的全人抗体药物，快速推进选定靶点的药物研发。与晶泰科技合作，双方将针对高难度靶点共同开发小分子新药，用于恶性肿瘤治疗。除了研发合作，商业化合作上，正大天晴与亿一生物就F-627（美国商品名Ryzneuta）在中国达成战略合作，F-627是基于Fc 融合蛋白技术，由CHO细胞表达的rhG-CSF二聚体，用于预防及治疗肿瘤患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症。亿一生物将可获得最高2.1亿元的首付款与里程碑付款，以及两位数的分级净销售额特许权使用费。F-627是国际多中心临床III期药物，目前正在接受美国FDA的BLA审评。

 

　　2021年，正大天晴研发投入27.4亿元，取得 13个新产品注册批件。米内网数据显示，正大天晴药业有66款新药（不含已上市新药申报新适应症）处于申请临床及以上阶段，其中52款为1类新药。其中，有20款生物药处于获批临床及以上阶段，其中9款已处于III期临床及以上阶段。1月底，正大天晴药业的阿达木单抗注射液获批上市，这是正大天晴首款获批的生物类似药。

 

　　当前，正大天晴正在开展135项临床试验，其中创新药临床110项，占比高达81%；2021年，共立项了42个新项目，其中创新药高达41项，占绝对比例。从产品来看，在研多项创新型单克隆抗体、双特异抗体、细胞治疗产品，包括CD20-CD3双特异抗体、BCMA-CD3双特异抗体、CD38单克隆抗体以及CD38-CD3双特异抗体、细胞治疗产品等，从治疗靶点看，正大天晴药业布局了PD-（L）1、ALK、EGFR、PI3K、CDK4/6、MEK、c-Met、DPP4等多个热门靶点。

 

　　在1类新药方面，与康方生物合作的PD-1单抗派安普利单抗已获批上市，在研管线中，进展最快的有PD-L1单抗TQB2450，三阴乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、胆道癌等适应症步入III期临床。

 

 

　　以华东医药、正大天晴为代表的这些大药企正加大自主开发、外部合作力度，布局特色创新药，并瞄准专业化赛道。尤其是ADC药物、抗体药领域，随着更多企业加码，面临着更为复杂的竞争态势。

 

　　近年来，ADC药物进入爆发阶段，全球共有14款ADC药物获批上市，国内已获批4款。2021年，全球ADC药物市场规模超过50亿美元。根据Nature Reviews发表的文章，最早上市的10款ADC药物市场规模预计到2026年将超过164亿美元。中信证券分析指出，假设最早上市的10款ADC药物占据40%市场份额，预测全球销售额将达410亿美元。

 

　　面对可观的市场前景，ADC药物在全球掀起研发热潮，全球共有408款ADC药物在研，大部分药物处于临床早期。跨国药企方面，除了早已进入的罗氏、阿斯利康等，今年强生和礼来也分别与Mersana和ImmunoGen达成合作，都投入超10亿美元入局ADC赛道。国内药企ADC药物后期管线产品以外企及联合开发为主，研究靶点扎堆HER2和TROP2。国内共有74个ADC药物处于不同研发阶段。其中临床I期占比最高，这部分药物以国内企业自主研发为主，代表企业包括荣昌生物、乐普生物、多禧生物、科伦药业、恒瑞医药等。

 

　　抗体药物作为全球医药研发管线中最热门的一类备受市场瞩目。大批热门靶点受企业追捧，PD-1/PD-L1、VEGF、TNFα、EGFR、HER2、CD20、CGRP/CGRPR、PCSK9、CDK4/6等靶点研发火爆。

 

　　米内网数据显示，从全球已上市的抗体药物数量及品种看，截至2021年底，美国FDA累计批准108款抗体药物，全球抗体药物市场节节攀升。2020年，全球抗体类药物市场销售额达1760亿美元，同比增长5.88%，2021年将超过1800亿美元。中国已上市的生物工程抗体类药物超过50款，国内抗体类药品市场已涨至超过200亿元规模。TOP5品种分别是贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、帕妥珠单抗和西妥昔单抗。

 

　　在业界看来，由于创新药研发风险高、投资大、周期长，随着更多大药企加入战局，创新药管线和业务还是要有所聚焦，并提高技术的含金量和竞争壁垒，在聚焦下寻求新机会。