多款新药创“首个”纪录 提供全新治疗选择

　　据不完全统计，在今年上半年，有30多款新药（不含新适应症、生物类似药、中药、疫苗类产品）获国家药监局批准上市。其中，有十几款新药是通过优先审评程序加速获批。

 

　　从治疗领域来看，这些新药以抗肿瘤产品居多，其中多款为国内“首个”获批。此外，这些新药覆盖的适应症还包括罕见病、自身免疫性疾病、病毒感染、眼科疾病等多个疾病。

 

　　肿瘤治疗领域

 

　　在上半年获批新药中，肿瘤治疗领域的产品最多，超过10款。据笔者统计，其中通过优先审评程序获得加速批准的产品有8款。从获批的适应症来看，既有非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌等细分癌种，也有高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤及NTRK基因融合肿瘤等泛瘤种适应症。

 

　　梳理这些获批药物的作用机制可以发现，多款药物在同靶点领域创下了“首个”获批的纪录，为患者带来了全新的治疗选择。包括：

 

　　基石药业引进的艾伏尼布片获批治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML），成为我国批准的首个IDH1抑制剂；

 

　　石药集团引进的度维利塞胶囊获批治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者，这是我国批准的首个PI3K选择性抑制剂；

 

　　信达生物引进的佩米替尼片获批治疗FGFR2融合或重排的特定胆管癌成人患者，该药也是我国批准的首个选择性FGFR受体酪氨酸激酶抑制剂；

 

　　云顶新耀引进的戈沙妥珠单抗获批用于转移性三阴性乳腺癌的二线治疗，这是我国批准的首个靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）；

 

　　拜耳公司的硫酸拉罗替尼胶囊获批治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者，该药是全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂，也是我国批准的首个TRK抑制剂；

 

　　康方生物的卡度尼利单抗获批治疗复发或转移性宫颈癌，这不仅是中国自主研发的首款获批的双特异性抗体，也是全球首个获批的PD-1/CTLA-4双抗。

 

　　除了上述药物，癌症治疗领域还迎来了许多其他创新疗法。在实体瘤治疗领域，来自远大医药、礼来、辉瑞、恒瑞医药、复宏汉霖、武田、施维雅等公司的药物，为结直肠癌肝转移灶、晚期胃癌、非小细胞肺癌、高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌、不可切除或转移性MSI-H成人晚期实体瘤、转移性胰腺癌等患者提供了治疗新选择。其中，远大医药的放射性药物SIR-Spheres 钇[90Y]微球注射液是我国首个获批用于治疗结直肠癌肝转移灶的产品，礼来公司的雷莫西尤单抗是我国首个获批用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物。

 

　　在血液癌症治疗领域，李氏大药厂引进的烷化剂药物盐酸丙卡巴肼胶囊、石药集团的盐酸米托蒽醌脂质体注射液等，也分别为晚期霍奇金淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤等患者带来了新的治疗选择。

 

　　自身免疫性疾病治疗领域

 

　　自身免疫性疾病也是当下医药研究的重要疾病治疗领域之一。上半年，多款不同作用机制的新药获批，为不同的自身免疫性疾病患者带来了治疗选择。

 

　　其中，艾伯维公司的JAK1抑制剂乌帕替尼和辉瑞公司的JAK1抑制剂阿布昔替尼均在中国获批。其中，乌帕替尼先后获批了3个适应症，分别为中重度特应性皮炎、中度至重度类风湿关节炎、活动性银屑病关节炎；阿布昔替尼获批治疗难治性、中重度特应性皮炎患者。JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用，抑制JAK1可以调节参与特应性皮炎病理生理学的多种细胞因子，治疗多种自身免疫性疾病。

 

　　此外，日本协和麒麟申报的注射用罗普司亭也在我国获批，用于治疗原发慢性免疫性血小板减少症（ITP）。ITP是一种获得性自身免疫性出血性疾病，主要发病机制是血小板自身抗原免疫耐受性丢失。罗普司亭是一款第二代TPO受体激动剂，它通过与TPO受体结合可刺激细胞内转录途径，导致血小板生成增加。该药曾在2009年被素有“医药界诺贝尔奖”之称的盖伦奖评选为“最佳生物技术产品”。

 

　　抗病毒领域

 

　　在抗病毒领域，默沙东的新型非核苷类巨细胞病毒（CMV）抑制剂来特莫韦获批，用于接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的CMV血清学阳性的成人受者[R+]预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病。公开资料显示，来特莫韦具有新型抗CMV的作用，它通过抑制巨细胞病毒末端酶复合物的活性，阻止病毒DNA的加工和包装，从而发挥抗病毒的作用。根据默沙东的公开通报，该药也是全球首个获批用于异基因HSCT受者预防巨细胞病毒感染的药物。

 

　　此外，还有两款抗病毒药物在上半年获批：一款为辉瑞公司的口服小分子新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合，该药获得附条件批准用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVI D-19）患者；另一款为华北制药的重组人源抗狂犬病毒单抗奥木替韦单抗，该药获批用于成人狂犬病毒暴露者的被动免疫。

 

　　眼科疾病治疗领域

 

　　眼科领域有两款新药获批。其中，参天制药（Santen）的环孢素滴眼液（Ⅲ）通过优先审评程序获批，用于治疗4岁以上儿童及青少年严重性春季角膜结膜炎。春季角膜结膜炎是一种慢性眼睛过敏性炎症，主要影响儿童和青少年。该疾病的症状表现为剧烈瘙痒、眼睛疼痛和光敏感。作为一款抗炎性药物，环孢素滴眼液（Ⅲ）可抑制T细胞活化，调节患者的免疫系统，从而限制自身免疫病情的进展并改善过敏等症状。它为春季角膜结膜炎患者提供了一种替代治疗方法。

 

　　另外一款为欧康维视引进的氟轻松玻璃体内植入剂（OT-401），该药获批用于治疗累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎。值得一提的是，OT-401是一款基于真实世界研究数据申报上市的新药，也是欧康维视产品管线中首款获批上市的新药。

 

　　罕见病、儿科疾病领域

 

　　罕见病、儿童患者用药需求已成为社会各界关注的焦点。近年来，国家药品监管部门出台一系列政策，鼓励和加速罕见病用药、儿童药物的研发和上市。上半年，有多款罕见病用药、儿童药物在我国获批。

 

　　罕见病治疗领域，苏庇医药申报的依马利尤单抗注射液通过优先审评程序于今年3月获批，用于特定的原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）成人和儿童患者的治疗。原发性HLH是一种非常罕见的高度炎症性综合征，干扰素γ（IFNγ）在疾病发生中起到关键性作用。依马利尤单抗可通过与I FNγ结合并中和它的作用，达到治疗疾病的目的。公开资料显示，依马利尤单抗于2018年在美国获批，是FDA批准的首款针对HLH的抗体疗法，成为原发性HLH治疗领域20多年来的首个重大突破。

 

　　翰森制药引进的伊奈利珠单抗也于今年3月获批，用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者。NMOSD是一种罕见的中枢神经系统自身免疫疾病，具有高复发、高致残的特点，大部分患者对身体中名为AQP4的水通道蛋白产生自身抗体。作为一款抗CD19单抗，伊奈利珠单抗可通过靶向CD19+B细胞，更广泛更持久地耗竭B细胞，持续降低NMOSD复发。

 

　　李氏大药厂引进的利鲁唑口服混悬液于今年6月获批，为肌萎缩侧索硬化（ALS）患者带来了新的治疗选择。ALS是一种侵害运动神经元导致全身各处肌肉逐渐萎缩的罕见神经系统疾病，俗称“渐冻症”。利鲁唑口服混悬液是一种用于治疗ALS的神经保护剂，该药本次获批用于延长ALS患者的生命或延长其发展至需要机械通气支持的时间。

 

　　与此同时，儿科疾病治疗领域也迎来一些新药。例如，李氏大药厂引进的血管扩张剂吸入用一氧化氮获批，用于治疗患有低氧性呼吸衰竭并伴随肺动脉高压的足月及早产新生儿。

 

　　除上述治疗领域，还有一些疾病也在上半年迎来新的药物。例如：百时美施贵宝公司的红细胞成熟剂注射用罗特西普在1月份获批，成为十余年来我国首个获批治疗β地中海贫血的创新药物；拜耳与默沙东联合开发的维立西呱（一款可溶性鸟苷酸环化酶直接刺激剂）获批，用于治疗慢性心力衰竭成人患者；拜耳的非奈利酮获批，用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者；罗欣药业的替戈拉生片获批，用于治疗反流性食管炎；齐鲁制药开发的盐酸美金刚口溶膜、阿立哌唑口溶膜获批，分别用于精神分裂症和中重度至重度阿尔茨海默型痴呆的治疗。 （药明康德内容团队供稿）